Bộ phim Nước Mỹ một thời với chủ đề hết sức đa dạng từ tình bạn, tình yêu, tình dục, lòng tham, sự phản bội, sự mất mát. Phim chia thành 3 giai đoạn trong lịch sử nước Mỹ: những năm đầu thập niên 20, khoảng năm 1933 và năm 1968. Nhân vật chính trong phim là Noodles một đứa trẻ đường phố ở New York chuyên đi móc túi, cướp giật. Noodles thầm yêu Deborah và thường nhìn trộm Deborah tập múa, Deborah vừa yêu vừa sợ Noodles nên chuyện tình khá thú vị. Tuy nhiên sau lệnh cấm rượu của nước Mỹ, băng nhóm của Noodles đã tham gia kinh doanh bất hợp pháp món hàng này và đụng độ với một băng nhóm khác dẫn đến cái chết của 1 thành viên. Bộ phim với nhiều cảnh bạo lực nhưng phản ánh vô cùng chân thực nước Mỹ thời kỳ này.
Phim nói về 3 người đàn ông thuộc 3 loại người. Được mệnh danh là kẻ tốt, người xấu và tên vô lại. Mỗi người 1 việc trong cuộc sống của những kẻ cao bồi. Và rồi khi số tiền 200.000$ được biết đến thì họ cùng nhau tìm và lấy.
Thiện, Ác, Tà: Blondie là tay cao bồi chuyên săn tiền thưởng ở miền Tây. Tuco là tên tội phạm đang lẩn trốn sự truy đuổi. Cả hai hợp tác kiếm tiền từ lệnh truy nã của Tuco. Cả hai phát hiện ra một kho vàng khi chạm trán đoàn xe bị cướp và lấy được thông tin từ kẻ sống sót cuối cùng. Tuco đã kịp nghe được tên của nghĩa địa chôn vàng, còn Blondie nhớ được tên ngôi mộ... Giờ đây, cả hai phải giữ mạng sống cho kẻ còn lại nếu muốn tìm được kho vàng. Cũng trong lúc đó, tên sát thủ Angel Eye đang trên đường tới nơi chôn giấu...
Hai thợ săn tiền thưởng đang truy đuổi "El Indio", một trong những kẻ chạy trốn bị truy nã gắt gao nhất ở các vùng lãnh thổ phía Tây, và băng nhóm của hắn.
The Man With No Name enters the Mexican village of San Miguel in the midst of a power struggle among the three Rojo brothers and sheriff John Baxter. When a regiment of Mexican soldiers bearing gold intended to pay for new weapons is waylaid by the Rojo brothers, the stranger inserts himself into the middle of the long-simmering battle, selling false information to both sides for his own benefit.