Ba người không quen biết xui xẻo gặp tai nạn thảm khốc cùng với nhau. Nhưng thần kỳ là họ không chết, mà sau tai nạn đó nhóm người còn bộc lộ năng lực siêu cường. Có người có khả năng ngưng đọng thời gian, người lại có thể trị liệu, người khác thì mình đồng da sắt. Kể từ đó, nhóm người vốn chẳng quen biết lại gắn kết với nhau theo cách đặc biệt nhất.
Vốn là tay xã hội đen bên Úc, vì tránh sự truy sát, Karson trở về Hồng Kông và đổi tên thành Ngao Hy Thần. Dưới thân phận là giáo viên thể dục, anh gặp và yêu Tưởng Dĩnh Hân, nhưng cô lại chính là con gái của một ông trùm. Cha Hân vì muốn gác kiếm, đã khiến cả giang hồ dậy sóng, tranh giành ngôi vị, làm liên lụy cả nhà trường. Lúc này, Hy Thần đành phải trở lại làm Giải Quyết Sư để âm thầm bảo vệ Hân và các học sinh.
Hòa Thân là một tham quan, nổi tiếng giàu có và thông minh. Lợi dụng sự sủng tín của vua Càn Long, ông thao túng cả trong và ngoài triều đình.
Lý Thúc Cung, Đan Điền và Tiểu Phụng là ba thái giám bị buộc rời khỏi Tử Cấm Thành. Họ phải che giấu thân phận vì lo sợ người đời khinh bỉ. Trên đường đi họ tình cờ gặp được Thôi Tấn Thăng đang bị tổ chức phản thái giám đánh đập nên đã ra tay tương trợ. Bốn người lưu lạc đến Thâm Trấn xa xôi, vì nóng lòng cứu Tiểu Phụng mà Thúc Cung, Đan Điền, Tấn Thăng cướp bóc nhà họ Kim. Chẳng may họ bị Kim Hương bắt giữ và buộc cả bốn người làm nô tài hầu hạ. Nhiều chuyện "dở khóc dở cười" đã xảy ra tại nhà họ Kim. Các tiểu thư nhà họ Kim đều đem lòng yêu ba chàng thái giám Thúc Cung, Tiểu Phụng và Đan Điền. Trong khi Tấn Thăng không phải là thái giám nhưng không rung động được trái tim của ai ngoại trừ nội gián Huỳnh Liên. Một hôm, Tấn Thăng kinh ngạc phát hiện mình có khả năng là cháu đích tôn của nhà họ Kim. Với sự xúi giục của Huỳnh Liên, Thăng quyết giành lại tài sản thuộc về mình.
Thượng Xuân Đường là 1 hiệu thuốc danh tiếng lúc bấy giờ. Ông chủ họ Đỗ không có con trai, chỉ có duy nhất một đứa con gái là Đỗ Giai Kỳ (Chung Gia Hân). Giai Kỳ rất có hứng thú với ngành y, nhưng cha của cô không hy vọng cô có thể kế thừa gia nghiệp. Phu quân Trang Kế Tổ (Huỳnh Hạo Nhiên) đột ngột qua đời trong ngày tân hôn. Thượng Xuân Đường bị niêm phong, cha mang thân tù ngục, Giai Kỳ không chốn dung thân, Thượng Xuân Đường bị thương nhân Đinh Nhất Nguyên mua lại. Nhưng bất ngờ Giai Kỳ gặp được một thần y đã thoái ẩn, được truyền thụ y thuật và hóa thù thành bạn với thương nhân Nhất Nguyên. Trong trấn xảy ra dịch bệnh, tuy rằng hiểm nguy trùng trùng, trong nguy có cơ, đó là thời cơ để Giai Kỳ gầy dựng lại Thượng Xuân Đường...
Sau khi phạm 1 sai lầm, triều đình quyết định xử tử Dư Bác Văn (Trương Quốc Cường). Tuy các con của Bác Văn thoát được nhưng họ lại bị tách khỏi nhau, con trai thứ hai Dư Thế Vĩnh (Đặng Kiện Hoằng) bị lừa trở thành thái giám và bị áp bức. Con gái út Dư Tình (Đường Thi Vịnh) mất trí nhớ, may mắn được nữ hiệp Yến Tam Nương (Điền Nhuỵ Ni) – lãnh đạo 1 tổ chức ngầm, cứu giúp. Con trai cả Dư Tĩnh (Lê Diệu Tường) làm việc cho triều đình và trở thành tả thừa tướng của vua Nam Tống, kết bạn với hữu thừa tướng Đổng Thiệu (Trịnh Tắc Sĩ). Vua đương thời của Nam Tống là Tống Ninh Tông (Quách Phong đóng), 2 hoàng tử của ông – người anh là Triệu Quý Thành (Triệu Vân – Ngao Gia Niên) và Triệu Quý Võ (Lê Nặc Ý) cạnh tranh nhau ngai vàng. 2 thầy dạy của họ là Đổng Thiệu và Dư Tĩnh trở thành kẻ thù. Dư Tĩnh ủng hộ Triệu Quý Thành trong khi Dương Tử Sơn (Lý Quốc Lân) quyết định giúp đỡ Đổng Thiệu và Triệu Quý Võ, cuộc đấu tranh giữa họ bắt đầu. Về chuyện tình cảm, Dư Tĩnh có tình cảm với em gái Đổng Thiệu – Đổng Ngọc Kiều (Diêu Tử Linh) nhưng Đổng Thiệu lại ép gả cô cho Dương Tử Sơn, về sau Dư Tĩnh lại tìm thấy tri âm Yến Tam Nương trong khi em gái anh – Dư Tình trở thành phi tử của Triệu Quý Thành…
Bộ phim Đại Thái Giám được lấy bối cảnh vào thời kỳ chính biến Tân Dậu, lúc đó chính phủ Đại Thanh đã hai lần chiến bại trong cuộc thanh trừng chiến tranh nha phiến. Hàm Phong Hoàng đế băng hà, con trai độc nhất Tải Thuần (Lương Liệt Duy) được lập làm Hoàng đế, vượt qua tranh đoạt, Cung Thân vương Dịch Hân và Lưỡng cung Hoàng thái hậu liên kết diệt trừ Túc Thuận và Cố mệnh Bát đại thần. Lý Liên Anh cùng Ngạch Nhĩ Đức Đặc Thiến Dung từ nhỏ đã vào cung, ở Cảnh Nhân cung hầu hạ Uyển Thái tần đã thất thế từ lâu. Mà Lý Liên Anh bái thái giám được sự sủng ái của Hàm Phong Đế là Lưu Đa Sinh làm sư phụ. Khi Từ An Thái hậu và Từ Hi Thái hậu bị giam cầm ở hành cung Nhiệt Hà, An Đức Hải đã liều mạng cầu cứu Cung Thân vương giúp đỡ, sau khi Từ Hi Thái hậu đoạt lại quyền, An Đức Hải lập được đại công nên trở thành thủ lĩnh thái giám bên người rất được sủng ái bên người của Từ Hi Thái hậu.
Đại Nội Thị Vệ nói về một thị vệ cận thân thị vệ của vua Khang Hy tên là Đa bảo. Đa bảo là một chàng thanh niên luôn có ước mơ được vào làm thị vệ trong tử cấm thành. Chàng thanh niên này có võ nghệ cao cường, luôn muốn phục vụ người dân. Cuối cùng Đa Bao cũng đạt được ước mơ của mình, Đa Bảo được xung làm cận vệ cho Du Thân Vương Phứơc Toàn, được sự tín nhiệm và kết thân với vị vương gia này, Đa Bảo được đề cử bảo vệ vua Khang Hy. Nhưng trong chốn cấm cung luôn đầy rẩy những âm mưu toan tính, tranh giành quyền lực. Đa Bảo Phát hiện ra âm mưu soán vị ngôi vua của người huynh đệ Phước Toàn. Người bạn thanh mai trúc mã Trác Tử Ngưng của Đa Bảo lại bị cuốn vào cuộc chiến quyền lực chốn hậu cung. Đa Bảo phải làm thế nào để biết ai là thù, ai là bạn?
Võ sư Âu Dương Huệ Lan (Nguyên Thu) sau nhiều trắc trở cuối cùng cũng được đoàn tụ với người con trai bị thất lạc nhiều năm Cố Nhữ Chương (Trịnh Gia Dĩnh). Trở về nhà, Nhữ Chương mới biết em trai Cố Nhữ Đường (Mã Quốc Minh) đang bị bệnh nặng, cha thì bị ông chủ tiệm thuốc Vinh Đức (Lâm Gia Hoa) hãm hại. Nhữ Chương vốn không ham mê luyện võ, nhưng trong 1 lần đánh nhau với Vinh Vạn Quân (Hướng Tá), tên con trai ngang ngược hống hách của Vinh Đức, Nhữ Chương đã bộc lộ cho mọi người thấy anh vốn là một tài năng võ học. Huệ Lan mong con trai khôi phục danh tiếng võ quán, nên truyền thụ võ công độc môn cho Nhữ Chương, thậm chí còn đăng ký tham gia cuộc thi "Quyền vương tỉnh Quảng Đông" giùm anh. Không ngờ, đối thủ trong cuộc ... "Thiết Mã Tầm Kiều" không phải là một câu thành ngữ 4 từ, mà là được ghép bởi "Thiết Mã" và "Tầm Kiều". "Mã" trong "Thiết Mã" là chỉ mã bộ. Nghĩa là mã bộ vững chắc như sắt. "Tầm Kiều" là một chiêu thức trong Vịnh Xuân Quyền. "Kiều" ở đây nghĩa là đôi tay của đối thủ, "Tầm" là tìm, tìm đến đôi tay của đối thủ, hoặc là để tấn công, hoặc là để phòng thủ, lấy nhu chế cương.