Trên đường đi hưởng tuần trăng mật của William Riker đến Deanna Troi trên hành tinh Betazed, quê hương của cô, Thuyền trưởng Jean-Luc Picard và thủy thủ đoàn của U.S.S. Enterprise nhận được tin báo từ Starfleet rằng một cuộc đảo chính đã dẫn đến việc thành lập một nhà lãnh đạo chính trị mới của người Romulan, Shinzon, người tuyên bố tìm kiếm hòa bình với Liên đoàn các hành tinh thống nhất do con người hậu thuẫn. Khi ở trong lãnh thổ của kẻ thù, thuyền trưởng và thủy thủ đoàn của anh ta có một khám phá đáng kinh ngạc: Shinzon là con người, một nô lệ từ hành tinh chị em Romulan của Remus, và có một mối quan hệ bí mật, gây sốc với chính Picard.
Khi một chủng tộc ngoài hành tinh và các phe phái trong Starfleet cố gắng chiếm lấy một hành tinh có đặc tính "tái sinh", thuyền trưởng Picard và phi hành đoàn của Enterprise phải bảo vệ người dân trên hành tinh cũng như những lý tưởng mà chính Liên bang đã thành lập. .
Borg, một chủng tộc cyborg không ngừng nghỉ, đang tiến thẳng đến Trái đất. Vi phạm mệnh lệnh tránh xa trận chiến, Thuyền trưởng Picard và thủy thủ đoàn của USS Enterprise E mới được ủy quyền truy đuổi Borg ngược thời gian để ngăn chặn những kẻ xâm lược thay đổi lịch sử Liên bang và đồng hóa thiên hà.
Thuyền trưởng Jean-Luc Picard và phi hành đoàn của Enterprise-D thấy mình mâu thuẫn với nhà khoa học phản bội Soran, người đang phá hủy toàn bộ hệ sao. Chỉ có một người đàn ông có thể giúp Picard ngăn chặn âm mưu của Soran... và anh ấy đã chết được bảy mươi tám năm.
Data khám phá ra một thế giới cảm xúc mới, phi hành đoàn tìm cách vô hiệu hóa một vũ khí Vulcan cổ đại, và Picard đối mặt với bài thử khó khăn do Q tạo ra.
Phi hành đoàn đối mặt với nhiều tình huống khó nhằn, từ một cuộc đối đầu khác với sinh vật Q hùng mạnh, tới việc ứng phó với nhà văn Mark Twain tọc mạch của thế kỷ 19.
Thuyền trưởng Picard trải nghiệm một cuộc đời khác, Worf thích nghi với việc làm bố, tộc Vulcan và Romulan tiến gần đến việc kí giao ước hòa bình và nhiều tình tiết khác.
Ở mùa 4, Wesley Crusher khởi hành tới Học viện Starfleet, Data cuối cùng đã gặp được người tạo ra mình, một tổ đội dịch chuyển lên tàu Borg và nhiều tình tiết khác.
Trong quá trình phiêu lưu của phi hành đoàn, tộc Ferengi bắt cóc Troi và Riker, Data trải nghiệm thiên chức làm bố, và biến động thời gian mang Tasha Yar trở lại.
Mùa 2 đưa Thuyền trưởng Picard và phi hành đoàn phiêu lưu tới những thế giới mới hoàn toàn xa lạ, và họ phải đối mặt với loài Borg hùng mạnh.
Nhiều thập kỷ sau cuộc phiêu lưu của phi hành đoàn Enterprise đầu tiên, Thuyền trưởng Jean-Luc Picard chỉ huy tàu Enterprise mới với sứ mệnh khám phá những thế giới mới.