Trong Phần 2, cựu điệp viên CIA Dan Chase và cựu Trợ lý Giám đốc FBI Harold Harper lên đường thực hiện nhiệm vụ quan trọng nhất của họ cho đến nay --- giải cứu Emily Chase sau khi cô bị Faraz Hamzad, một thủ lĩnh bộ lạc Afghanistan quyền lực, bắt cóc. Với cả ba người đàn ông đều nhận cô là con gái của họ, Emily thấy mình rơi vào cuộc khủng hoảng danh tính có những tác động khủng khiếp.
Sau khi nhiệm vụ của anh ta bị bại lộ, một đặc vụ bí mật của CIA bị mắc kẹt sâu trong lãnh thổ thù địch ở Afghanistan phải chiến đấu tìm đường thoát ra cùng với người phiên dịch người Afghanistan của anh ta đến một điểm khai thác ở Kandahar, đồng thời tránh các lực lượng tinh nhuệ của kẻ thù và các điệp viên nước ngoài được giao nhiệm vụ săn lùng họ.
Ảnh hưởng của Dracula ngày càng lớn khi Belmont và Sypha điều tra âm mưu hồi sinh ma cà rồng khét tiếng. Alucard cố gắng đón nhận phần nhân tính trong mình.
Belmont và Sypha hòa nhập vào cuộc sống tại ngôi làng chứa đựng những bí mật đen tối, Alucard chỉ dạy cho hai người hâm mộ, còn Isaac bắt đầu hành trình đi tìm Hector.
Bộ ba anh hùng bất đắc dĩ tìm cách ngăn Dracula và đoàn quân ma cà rồng trước khi chúng xóa sổ loài người.
Trong bộ phim lấy cảm hứng từ video game kinh điển cùng tên, một thợ săn ma cà rồng tìm cách giải cứu thành phố bị bao vây bởi đội quân quái thú do Dracula dẫn đầu.