Lấy bối cảnh giữa các sự kiện của hai phần phim đầu phim, John Kramer ốm yếu và tuyệt vọng đến Mexico để thực hiện một quy trình y tế thử nghiệm và mạo hiểm với hy vọng chữa khỏi bệnh ung thư của mình bằng phép màu nhưng rồi mau chóng phát hiện ra rằng toàn bộ ca phẫu thuật là một trò lừa đảo nhằm lừa đảo những người dễ bị tổn thương nhất.
Một loại virus bí ẩn có tên là “Red Eye” ID-7 đã và đang lây lan khắp thế giới. Nó không gây chết người, nhưng khiến cho người bị nhiễm trở nên bạo lực và đen tối. Bạo loạn bắt đầu xảy ra khắp nơi và số người chết ngày càng gia tăng.Một buổi sáng nọ, khi đang làm việc tại tòa nhà TSC, Derek bất ngờ nhận được thông tin tòa nhà đang được đặt trong tình trạng cách ly vì virus ID-7 đã được phát hiện trong hệ thống thông gió. Một chất trung hòa đã được thả vào tòa nhà, ước tính khoảng 8 giờ để virus bị tiêu diệt. Tuy nhiên, tất cả mọi người trong tòa nhà đều bị nhiễm bệnh và tình trạng bạo lực bắt đầu bùng nổ.Liệu Derek sẽ làm gì để ngăn bản thân trở thành nạn nhân tiếp theo của con virus quái ác này?