Câu chuyện kể về mối thâm thù giữa hai nhà họ Ngôn Khôn – Long Đình Quang khi cùng nhau đấu một ván sinh tử để giành đảo San Hô. Họ Long đã thắng trong ván bài này còn nhà họ Ngôn phảitrốn đi để bảo toàn mạng sống. Quá khứ tưởng đã đi vào quên lãng, nhưng trớ trêu thay, con trai nhà họ Ngôn là Ngôn Phi và con gái nhà họ Long là Long Kỳ Phương đã gặp gỡ và yêu nhau. Mọi chuyện trở nên rắc rối hơn, khi nhà họ Long phát hiện ra Ngôn Khôn còn sống và Ngôn Phi là hậu duệ của kẻ thù không đội trời chung. Trong lúc nghi ngờ, vì muốn trả thù cho cha, Ngôn Phi đã lừa dối chính người yêu của mình, nói dối với Kỳ Phương mình không phải Ngôn Phi, chờ ngày có cơ hội trả thù Long Đình Quang cho cha mình. "Giấy không gói được lửa" cuối cùng sự thật cũng dần sángtỏ, thân thế của Ngôn Phi lộ ra. Nhưng lúc này, Kỳ Phương cũng đã mang dòng máu của họ Ngôn. Ngôn Phi xin Kỳ Phương tha thứ bởi anh vẫn rất yêu Kỳ Phương và vì đứa con sắp chào đời. Ngôn Phi hoàn thành tâm nguyện trả thù cho cha. Long Đình Quang bị điên, Ngôn Khôn cũng đi biệt tích giang hồ. Kỳ Phương sinh cho Ngôn Phi một bé trai đặt tên là Ngôn Tinh. Kỳ Phương luôn ray rứt vì mối tình ngang trái với Ngôn Phi, yêu, hận giằng xé. Sau một lần gặp tai nạn, Kỳ Phương bị mất trí nhớ và được em nuôi Lạc Văn Hân nhờ Huỳnh Ngũ chăm sóc và đưa ra nước ngoài sinh sống. Ngôn Phi và Kỳ Phương lại xa cách. khoảng thời gian này, Ngôn Phi càng đau khổ nhận ra rằng: trái tim anh chỉ có hình ảnh của Kỳ Phương.
Sau thành công vang dội của phần 5 trong seri Nhất Đỏ Nhì Đen và cũng là phần 1 của seri Canh Bạc Cuộc Đời, với sự thay đổi hoàn toàn về dàn diễn viên cũng như cốt truyện so với phần 4 khi mà nó được sản xuất bởi điện ảnh Singapore. Thừa thắng xông lên và Nhất Đỏ Nhì Đen 6 ra mắt với sự kỳ vọng lớn sẽ tiếp tục những gì mà bản ATV từng làm được. Ngoài cặp đôi ăn khách nhất của điện ảnh Singapore thời điểm đó là Lý Nam Tinh – Trịnh Huệ Ngọc vốn góp mặt từ phần trước thì phần này còn có sự tham gia của nam diễn viên nổi tiếng đến từ trung quốc và rất nổi tiếng tại Hồng Kông – Vu Vinh Quang.
Phần 5 xoay quanh mối thâm thù giữa hai nhà họ Ngôn Khôn và Long Đình Quang, khi mà họ cùng nhau đấu một ván sinh tử để giành lấy đảo San Hô, kết quả là nhà họ Long đã thắng trong ván bài này trong khi nhà họ Ngôn phải trốn đi để bảo toàn mạng sống. Rồi quá khứ tưởng đã đi vào quên lãng. Tuy nhiên, thật trớ trêu khi con trai nhà họ Ngôn là Ngôn Phi và con gái nhà họ Long là Kỳ Phương đã gặp gỡ và yêu nhau.